George zaraża się kiłą od pielęgniarki. Rozprzestrzenianie się choroby przenoszonej drogą płciową wśród pracowników szpitala, zmusza doktora Webbera do zwołania spotkania dotyczącego skutecznej antykoncepcji. Jednocześnie doktor Webber zwierza się Derekowi ze swoich dolegliwości, skutkiem jest operacja na doktorze Webberze. Burke leczy Billa, przyjaciela ze studiów, którego medyczna diagnoza stawia pod znakiem zapytania wierność jego żony. Preston postanawia zachować jednak te informacje w tajemnicy. Izzie i Christina przeprowadzają potajemnie sekcje zmarłego pacjenta. W czasie gdy Meredith oraz Derek idą na prywatne spotkanie pojawia się kobieta – doktor Addison Sheperd, która przedstawia się jako żona Dereka.
Meredith zaczyna coraz bardziej niepokoić się nieznanymi detalami życia Dereka. Alex leczy pacjentkę Devo, żydowskiego wyznania, którego przekonania wystawiają na niebezpieczeństwo jego zdrowie. Izzie rozważa pogodzenie się ze swoją osamotnioną matką. Kobieta w ciąży, która ma 47 lat i ma zdiagnozowanego raka, nie zgadza się z radą medyczną Christiny. Stażyści leczą także mężczyznę który dostaje ataków epilepsji.
Derek i Meredith próbują (nieskutecznie) być dyskretni w czasie nocy w domu Meredith, ale ich wymizerniały wygląd mówi sam za siebie. Dr Bailey przestrzega Mredith by zakończyła ten związek. W międzyczasie George podejrzewa anestezjologa o prace pod wpływem alkoholu – oskarża go o to w obecności doktora Sheperda za co zostaje ukarany. Alex zajmuje się byłym kolegą ze szkoły który sam się okalecza, a Izzie pacjentem który nie chce opuścić swojej dziewczyny . W czasie operacji prowadzonej przez doktora Dereka pacjentka zaczyna się wybudzać – w wyniku pracy pijanego anestezjologa. Derek przyznaje racje Georgowi. Christina robi testy ciążowe, które dają pozytywny wynik.
Alex zdobywa zaufanie Anny, nerwowej pacjentki z wyjątkowo dużym guzem, by potem nie wiedząc o tym upokorzyć ją. Derek wybiera Meredith by asystowała przy operacji starszego pacjenta z chorobą Parkinsona. Dr. Bailey nie akceptuje związku pomiędzy Derekiem, a Meredith i jest gotowa karać za to Meredith. Wzrasta napięcie pomiędzy Prestonem, a Shepherdem. Izzie otwiera klatkę piersiową pacjenta, po wielokrotnych nieudanych wezwaniach Alexa, by usunąć skrzep zagrażający życiu chorego.
Wycieńczona Meredith myśli, że może popełnić błąd podczas operacji, który zrujnuje jej karierę. W międzyczasie Izzie planuje wydać przyjęcie dla swojego nowego chłopaka, nie jest ono jednak zbyt udane. Alex zajmuje się pacjentem, który jest uzależniony od środków przeciwbólowych.
Sprzeczka Christiny z byłą pielęgniarką, a obecnie pacjentką w Seattle Grace, zmienia ją na zawsze. Derek i Meredith leczą pracownika budowy, który cudem przeżył wypadek, ale teraz musi podjąć ważne decyzje dotyczące jego przyszłości. Jeden z pacjentów, rozpoznaje w Izzie modelkę z reklamy bielizny, czym sprowadza na nią szpitalne plotki.
Gdy coroczny wyścig kurierów rowerowych odbywa się w Seattle, szpitalna izba przyjęć zapełnia się rannymi w wypadkach, a stażyści walczą o najcięższe przypadki. Derek oraz Burke rywalizują o stanowiska kierownika chirurgów. Izzie razem z Christiną szukają rodziny pacjenta będącego w śpiączce klinicznej. Gdy udaje im się odnaleźć żonę, proszą o zgodę na pobranie organów. Derek wciąż flirtuje z Meredith. George zajmuje się starym przyjacielem Dr. Webbera i dzięki dawcy znalezionemu przez Christine i Izzie zyskuje nową wątrobę dla pacjenta. Izzie przeżywa bardzo emocjonalnie operacje pobrania organów, w przeciwieństwie do chłodnej Christiny. Izzie znajduje kasety z operacjami matki Meredith. Wieczorem cała czwórka ogląda wspólnie nagrania.
Dwóch stażystów ryzykuje swoje kariery gdy robią rzeczy, które wiedzą, że nie powinni. Gdy Meredith odwiedza skrzydło położnicze, zauważa że niemowlak jest siny i wygląda na chorego. Po przejrzeniu jego historii choroby, przeczuwa, że dziecko może być w gorszym stanie niż przypuszczają to pediatrzy. Wspomina o tym Preston'owi, który ostatecznie przeprowadza operacje na dziecku. Preston ruga ją za wtrącanie się w nie swoje obowiązki. Izzie musi pomóc Chince, która przychodzi do szpitala z niewielkimi obrażeniami.
Chirurdzy to serial o zmaganiach w życiu prywatnym i zawodowym pięciu stażystów. Początkowo poznajemy Meredith Grey, córkę słynnej kobiety-chirurga Ellis Grey, która zostaje stażystką w Seattle Grace Hospital. Już pierwszego dnia Meredith spóźnia się do pracy i okazuje się, że mężczyzna, z którym upojnie spędziła poprzednią noc jest jej przełożonym. Następnie spotykamy innych stażystów: ambitną Christinę Yang; byłą modelkę Isobel "Izzie" Stevens, która próbuje pokazać, że poza urodą ma coś jeszcze; George'a O'Malleya uznawanego za nieudacznika i Alexa Kareva, kryjącego się za maską arogancji. Opiekunem stażystów jest dr. Miranda Bailey, nazywana "Kapo".
